RESUMO
Resumen El adenocarcinoma pancreático es una enfermedad heterogénea. Sin dudas la aparición y la acumulación de mutaciones genéticas promueven el desarrollo del adenocarcinoma pancreático. Sin embargo, de manera contra-intuitiva, los análisis genéticos, por más precisos y profundos que sean, no permi ten la estratificación de los pacientes para predecir la evolución clínica ni para seleccionar el tratamiento más eficaz para cada paciente. Esto es debido a que la evolución clínica y la sensibilidad a los tratamientos están asociadas con su fenotipo, el que, a su vez, está determinado por la expresión global de los genes, es decir están regulados a nivel transcriptómico. Por lo tanto, la estratificación de esos pacientes debe hacerse a través de la lectura transcriptómica y no a través de su análisis genético. Los datos obtenidos sobre grandes cohortes de pacientes indican que el estudio de un conjunto de transcriptos seleccionados podría predecir la evolución clínica y ayudar a decidir el tratamiento más apropiado. Se está avanzando rápidamente hacia una medicina personalizada para esta enfermedad, que de por sí tiene un mal pronóstico, pero que es aún peor si la deci sión terapéutica no es la más adaptada a cada paciente. Estamos convencidos de que en un futuro próximo el tratamiento de los cánceres estará precedido por una caracterización transcriptómica extensa con el fin de seleccionar los tratamientos "a la carta" más adecuados.
Abstract Pancreatic adenocarcinoma is a heterogeneous disease. Undeniably, the appearance and accumulation of genetic muta tions promote the development of pancreatic adenocarcinoma. However, counterintuitively, genetic analyzes, no matter how precise and in-depth they may be, do not allow stratification of patients to predict their clinical evolution or to select the most effective treatment in each case. This is due to the fact that the clinical evolution and sensitivity to treatments are associated with the tumoral phenotype, which, in turn, is determined by the global expression of genes that is regulated at the transcriptomic level. Therefore, the stratification of these patients must be done by analysis at the transcriptomic level and not by genetic analysis. The data obtained from large cohorts of patients indicate that studying the transcription of a selected set of genes could predict the clinical outcome and can help to decide about the most appropriate treatment. We are moving very rapidly towards a personalized medicine for this disease, which in itself has a poor prognosis, even worse if the therapeutic deci sion is not the most adapted to each patient. We are convinced that in the near future the treatment of cancers will be preceded by an extensive transcriptomic characterization in order to select the most suitable "à la carte" treatments.
RESUMO
Ratas Sprague-Dawley fueron estimuladas intraduadernalmente con ácido oleico y sacrificadas 20, 40, 60 y 80 m luego de la instilación. En todos los grupos se administró, 10m antes del sacrifício, 50 uCi de 3H-fenilalanina (3H-F) intraperitoneal. Se cuantificaron los niveles intrapancreáticos de Am, Chtg, Tg y Li y la incorporación de 3H-F en las proteínas secretoras. A los 40 m de la administración de ácido oleico se registró la máxima estimulación de ácido oleico se registró la máxima estimulación para Chtg (45%), Tg (38%) y Li (23%) por sobre los valores controles, no modificándose la Am. Todos los valores enzimáticos cayeron por debajo de los controles a los 60 y 80 minutos. La incorporación 3H-F fue máxima a los 40 m decayendo a tiempos más prolongados. En el presente trabajo demostramos que la administración intraduodenal de ácido oleico genera un aumento no paralelo en el nivel intrapancreático de algunas enzimas exportables, y que dichos valores caen a partir de los 40 m post-instilación, siendo la síntesis proteica afectada de manera similar